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盐酸左氧氟沙星胶囊

盐酸左氧氟沙星胶囊
  • 产物介绍

警告:

  在所有年龄组中,氟喹诺酮类药物,包罗盐酸左氧氟沙星可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常为60岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植的患者中,这个风险进一步增加。

  氟喹诺酮类药物,包罗盐酸左氧氟沙星可使重症肌无力患者的肌无力恶化。应制止已知重症肌无力史的患者使用盐酸左氧氟沙星。

【药品名称】

    通用名:盐酸左氧氟沙星胶囊

    英文名:Levofloxacin Hydrochloride Capsules

  汉语拼音:Yansuan  Zuoyangfushaxing Jiaonang

【成份】

  本品主要成份为盐酸左氧氟沙星,其化学名称为:(—)—(S)—3-甲基—9—2,3—二氢—10—(4—甲基—1—哌嗪基)—7—氧代—7H—吡啶并[1,2,3—de] —[1,4]苯并噁嗪—6—羧酸盐酸盐—水合物。

    其结构式为:

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  分子式:C18 H20 FN3 O4·HCI·H 2O

  分子量:415.85

【性状】

  本品为硬胶囊。内容物为类白色或淡黄色粉末或颗粒。

【适应症】

  为减少耐药菌的产生,包管盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性,左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的熏染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时,应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这此试验的数据做参考,则应凭据本地流行病毒学和病原菌敏感性进行经验性治疗。

  在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以疏散并鉴定熏染病原菌,确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗,得到检验结果之后再选择适当的治疗要领。

  与此类中的其他药物相同,使用盐酸左氧氟沙星进行治疗时,铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否抵抗菌药物连续敏感,并在细菌出现耐药性后及时现。

  盐酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人(≥18岁)由下列细菌的敏感株所引起的下列轻、中、重度熏染。如静脉滴注对患者更为有利时(如患者不能耐受口服给药等)可使用盐酸左氧氟沙星注射液。

1.     医院获得性肺炎

  治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应凭据临床需要接纳其他帮助治疗步伐。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌熏染,建议联合应用抗假单胞菌β-内酰胺类药物进行治疗。

2.     社区获得性肺炎

  7~14天治疗方案:治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌[包罗多重耐药性菌株(MDRSP*)]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。

  注:MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株:青霉素(MIC≥2μg/mL),二代头胞菌素(如头孢呋辛)、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。

  5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。

3.     急性细菌性鼻窦炎

  5天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。

  10~14天治疗方案:治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。

4.     慢性支气管炎的急性细菌性作

  治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜因杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引导起的慢性支气管炎的急性细菌性作。

5.     庞大性皮肤及皮肤结构熏染

  治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的庞大性皮肤及皮肤结构熏染。

6.     非庞大性皮肤及皮肤软组织熏染

  治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非庞大性皮肤及皮肤结构熏染(轻度至中度),包罗脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口熏染。

7.     慢性细菌性前列腺炎

  治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。

8.     庞大性尿路熏染

  5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形杆菌引起的庞大性尿路熏染。

  10天治疗方案:治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的庞大性尿路熏染(轻度至中度)。

9.     急性肾盂肾炎

  5天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎,包罗合并菌血症的病名。

  10天治疗方案:治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎,包罗合并菌血症的病名。

10.   非庞大性尿路熏染:

  治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起的非庞大性尿路熏染(轻度至中度)。

11.   吸入性炭疽(袒露后)

  适用于吸入性炭疽(袒露后)的治疗,在袒露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一替代终点来预测临床疗效。

  左氧氟沙星对炭疽吸入袒露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中凌驾28天疗程治疗的左氧氟沙星的宁静性尚未研究。仅在获益大于风险时,才华使用左氧氟沙星长期治疗。

【规格】0.1g、0.2g、0.25g(以C18H20FN3O4计)。

【用法用量】

  盐酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂用于上述熏染性疾病(详见适应症)的治疗,通用的用法用量如下所示,但必须结合疾病严重水平由临床医生最终确定。

1.     剂量和给药要领

(1) 肾成果正常患者中的剂量

  盐酸左氧氟沙星口服制剂的常用剂量为250mg或750mg,每24小时口服一次。凭据熏染情况凭据下表(表1)所示服用。

  盐酸左氧氟沙星注射剂的常用剂量为250mg或500mg,缓慢滴注,滴注时间不少于60分钟,每24小时静滴一次;或750mg,缓慢滴注,时间不少于90分钟,每24小时静滴一次。凭据熏染情况凭据表1所示使用。

  肌酐清除率≥50mL/min时不需调整用量。肌酐清除率<50mL/min时,需调整用量。

表1:肾成果正常患者中的剂量(肌酐清除率≥50mL/min)

感 染 类 型

24小时剂量

疗程(天)

医院内肺炎

750mg

7~14

社区获得性肺炎3

500mg

7~14

社区获得性肺炎4

500mg

5

急性细菌性鼻窦炎

750mg

5

500mg

10~14

慢性支气管炎的急性细菌性加重

500mg

7

庞大性皮肤及皮肤软组织熏染(cSSSI

750mg

7~14

非庞大性皮肤及皮肤软组织熏染(uSSSI

500mg

7-10

慢性细菌性前列腺炎

500mg

28

庞大性尿路熏染(cUTI)急性肾盂肾炎(AP5

750mg

5

庞大性尿路熏染(cUTI)急性肾盂肾炎(AP6

250mg

10

非庞大性尿路熏染

250mg

3

吸入性炭疽(袒露后),成年和儿科患者>50kg和≥6个月78

儿科患者<50kg和≥6个月78

500mg

拜见下表(表2

608

608

  注:①由特定病原造成(拜见适应症)。

    ②医师可以凭据自己的判断接纳连续治疗(静脉注射或口服)。

    ③由甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌[包罗多重耐药性菌株(MDRSP)]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团杆菌或肺炎支原体导致(拜见适应症)。

    ④由肺炎链球菌[包罗多重耐药性菌株(MDRSP)]、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体导致(拜见适应症)。

    ⑤本方案适用于由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌导致的cUTI和由大肠杆菌导致的急性胰腺炎,包罗同时伴菌血症的病名。

    ⑥本方案适用于由粪肠球菌、阴沟肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单孢菌导致的cUTI,以及由大肠杆菌导致的急性胰腺炎。

    ⑦应当在怀疑或明确的炭疽杆菌喷雾袒露之后尽快用药。这一指征基于替代终点。在人体中到达的左氧氟沙星血浆浓度可能预测临床疗效。

    ⑧盐酸左氧氟沙星在成人中凌驾28天、儿科患者中凌驾14天的治疗宁静性未经研究。与比较相比,在儿科患者中视察到肌肉骨骼的不良反响生率增加(详见警告与注意事项)。仅当获益凌驾风险时,才可接纳盐酸左氧氟沙星长期治疗。

(2)     儿科患者(<18岁中)的剂量

  儿科患者(≥6个月)的剂量描述于下表(表2)。

表2:儿科患者(≥6个月)的剂量

熏染类型

剂   量

每次给药频率

疗程2

吸入性炭疽(袒露后)34




儿科患者>50kg和≥6个月

500mg

24小时

604

儿科患者<50kg和≥6个月

8mg/kg(每次剂量不凌驾250mg

12小时

604

  注:①由炭疽杆菌造成(拜见适应症)。

    ②医师可以凭据自己的判断接纳连续治疗(静脉注射或口服)。

    ③应当在怀疑或明确的炭疽杆菌喷雾袒露之后尽快用药。这一指征基于替代终点。在人体中到达的盐酸左氧氟沙星血浆浓度可能预测临床疗效。

    ④盐酸左氧氟沙星在儿科患者中凌驾14天的治疗宁静性未经研究。与比较相比,在儿科患者中视察到肌肉骨骼的不良反响生率增加(拜见警告与注意事项)。仅当获益凌驾风险时,才可接纳长期左氧氟沙星治疗。

(3)     肾成果不全患者中的剂量调整

  如果存在肾成果不全,应慎用盐酸左氧氟沙星。由于盐酸左氧氟沙星的清作率可能下降,在开始治疗前和治疗过程中,应当进行仔细的临床视察和适当的实验室研究。

  对付肌酐清除率≥50mL/min患者没有须要进行剂量调整。

  在肾成果不全的患者中(肌酐清除率<50mL/min),由于肌酐清除率下降,需要调整给药剂量,以制止盐酸左氧氟沙星的蓄积(拜见在特殊人群中的使用)。

  下表(表3)示如何凭据肌酐清除率调整剂量。

表3:肾成果不全患者中的剂量调整(肌酐清除率<50mL/min)

肾成果正常患者中每24小时的剂量

肌酐清除率20~49mL/min

肌酐清除率10~19mL/min

血液透析或连续性非卧床腹膜透析(CAPD

750mg

48小时750mg

第一次给药750mg,今后每48小时500mg

第一次给药750mg,今后每48小时500mg

500mg

首剂500mg,今后每24小时250mg

一次给药500mg,今后每48小时250mg

第一次给药500mg,今后每48小时250mg

250mg

无需剂量调整

48小时250mg,对付单纯性UTI治疗,无需剂调整

无剂量调整信息

(4)     给药说明

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

  与螯合剂的药物相互作用:抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、多种维生素

  左氧氟沙星口服制剂应当在使用下述药物前后至少2小时服用:含镁抗酸剂、铝、硫糖铝、金属阳离子如铁离子、含锌的多种维生素制剂、去羟肌苷咀嚼片/疏散片或儿科冲剂。

  左氧氟沙星注射剂不能与任何含有多价阳离子(如镁离子)的溶液通过同一条静脉通路同时给药。

食物与左氧氟沙星口服制剂

  左氧氟沙星口服制剂的服用可以不考虑进食的影响。建议在至少进食前1小时或进食后2小时服用盐酸左氧氟沙星口服制剂。

左氧氟沙星注射剂

  注意:左氧氟沙星注射剂R迅速静脉给药或推注可能导致低血压,应当制止。左氧氟沙星注射剂应当取决于剂量,在不低于60或90分钟的时间内缓慢静脉滴注。左氧氟沙星注射仅可经静脉滴注给药,不可用于肌内、鞘内、腹膜内或皮下给药。

  接受左氧沙星口服制剂和注射剂的患者的水摄入

  口服或静脉滴注口服制剂和注射剂的患者应增补足够的水份,以阻止尿中药物浓度过高。已有喹诺酮类药物引起管型尿的陈诉。

2.     静脉滴注药物的制备

  对付非口服药物制剂,只要溶液和容器允许,应当在给药前目检有无颗粒物和脱色现象。

  由于仅可以得到有限的关于盐酸左氧氟沙星注射液和其他静脉用药相容性的资料,不得向一次性柔性容器中预混盐酸左氧氟沙星注射液,一次性小瓶中的盐酸左氧氟沙星注射液中加入添加剂或其他药物,或者写之从同一条静脉通路输注。如果使用同一条静脉通路连续输注一些差别的药物,应当在输注盐酸左氧氟沙星注射液前后,使用与盐酸左氧氟沙星注射液和通过同一通路输注的其他药物相容的注射液冲洗。

  盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(大输液)可以直接静脉滴注给药,滴注时间依据剂量差别至少为60分钟或90分钏以上,滴注浓度应为5mg/mL。

  盐酸左氧氟沙星注射液(小针)在静脉滴注前必须要用适当的溶液进一步稀释,可配伍的静脉溶液见表4,使用前溶液的最终稀释浓度应为5mg/mL。

  注射用盐酸左氧氟沙星在静脉滴注前必须首先用注射用水溶解,然后再用适当的溶液进一步稀释,可配伍的静脉溶液见下表(表4),使用前溶液的最终稀释浓度应为5mg/mL。

  可配伍的静滴溶液:可以用下列任意静脉注射液制备适当PH值的5mg/mL盐酸左氧氟沙星溶液。

表4:可配伍的静滴溶液

用于静滴的液体

0.9%氯化钠注射液

5%葡萄糖注射液

  由于药物中不含有防腐剂或抑菌剂,因此制备静滴溶液时应接纳无菌技术。

  在使用前应仔细视察溶液内是否含有颗粒杂质。含有肉眼可见颗粒的药品应抛弃。

  稀释后盐酸左氧氟沙星注射液的稳定性:用可配伍的静脉注射液将盐酸左氧氟沙星注射稀释至浓度为5mg/mL,在25℃(77°F)或低于25℃条件下可以生存72小时,在5℃(41°F)冰箱中置于静脉滴注用的塑料容器中可生存14天。用可配伍的静脉注射液稀释的溶液,冷冻于玻璃瓶或静脉滴注用的塑料容器中,储存于-20℃(-4°F),在6个月内可以保持稳定。室温25℃(77°F)或置于8℃(46°F)冰箱中融解已冷冻的溶液。不要用微波或水浴加速其溶解。融解一次后不要再重复冻融。

  注射液使用说明:使用前要检查容器有无微小渗漏。如果有渗漏或封口不完整,则溶液应抛弃,因为溶液可能已经不是无菌的。如果溶液混浊或出现沉淀物则不应使用。应使用无菌设备。

警示:不要将容器勾通起来。这样可能在二级容器内的液体输完之前由于吸入了一级容器内的残留空气而导致空气栓塞。

【不良反响】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

1.     严重的和其他重要的不良反响

  下述严重和其他重要的不良反响已在【注意事项】中详细说明:肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反响、其他严重和有时致命的反响、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌相关性腹泻、周围神经病、QT间期延长、儿科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊乱、光敏感/光毒性和耐药细菌产生。

左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应凭据剂量,静脉滴注不少于60~90分钟。

据陈诉,使用喹诺酮类药物(包罗左氧氟沙星)可能导致结晶尿和管型尿。因此,对付接受左氧氟沙星治疗的患者,应当维持适当的水化,以防备形成高度浓缩尿。

2.     临床试验经验

  由于临床试验在差别的条件下完成,在临床试验中视察到一种药物的不良反响率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反响率相比力,且未必反应在实际应用中的不良反响率。

  下面描述的数据,反应了29个III期临床试验的7537名患者对左氧氟沙星的综合袒露。研究人群平均年龄为50岁(约74%的人群<65岁),其中50%为男性,71%为白种人,17%为黑种人。患者因为范畴遍及的熏染性疾病而接受左氧氟沙星治疗(拜见适应症)。患者接受的左氧氟沙星剂量为750mg每日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次,疗程通常为3~14天,平均疗程为10天。

  不良反响的总生率、类型和漫衍在使用左氧氟沙星750mg日一次、250mg每日一次、或500mg每日1或2次的患者中类似。总共有4.3%的患者由于不良药物反响而停用左氧氟沙星,在接受250mg和500mg每日剂量的患者中,这个比例为3.8%;在接受750mg每日剂量的患者中,这个比例为5.4%。在接受250mg和500mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反响为胃肠道反响(1.4%),主要为恶心(0.6%)、呕吐(0.4%)、头晕(0.3%)、和头痛(0.2%)。在接受750mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的不良药物反响为胃肠道反响(1.2%),主要为恶心(0.6%)和呕吐(0.5%)、头晕(0.3%)和头痛(0.3%)。

  在下表(表5和表6)中分别列举了生于≥1%的接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反响,以及生于0.1至<1%接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反响。最常见的不良反响(≥3%)为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。

表5:在左氧氟沙星临床试验中陈诉的常见(≥1%)不良反响

系统/器官分类

不良反响

%N=7537

熏染及侵染类疾病

念珠菌病

1

精神病类

失眠

4a

种种神经系统疾病

头痛

6

头晕

3

呼吸系统、胸及纵隔疾病

呼吸困难

1

胃肠系统疾病

恶心

7

腹泻

5

便秘

3

腹痛

2

呕吐

2

消化不良

2

皮肤及皮下组织类疾病

皮疹

2

瘙痒

1

生殖系统及乳腺疾病

阴道炎

1b

全身性疾病及给药部位种种反响

水肿

1

注射部位及种种反响

1

胸痛

1

  注:a.N=7274;b.N=3758(女性)

  表6:左氧氟沙星临床试验中陈诉的较不常见(0.1至1%)的不良反响(N=7537)

/器官分类

不良反响

熏染和侵染

生殖器念珠菌病

血液及淋巴系统疾病

贫血、血小板减少症、粒细胞减少症

免疫系统疾病

过敏反响

代谢及营养类疾病

高血糖症、低血糖症、高血钾症

精神病类

焦虑、激动、意识庞杂、抑郁、幻觉、梦魇、睡眠障碍a、厌食

种种神经系统疾病

颤动、惊厥、感觉庞杂、眩晕、高张力、运动过度、步态异常、嗜睡a、晕厥

呼吸道、胸部和纵隔疾病

鼻衄

心脏器官病症

心脏停博、心悸、室性心动过滤、室性心律不齐静脉炎

血管疾病

静脉炎

胃肠系统疾病

胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、假膜性/难辨梭菌结肠炎

肝胆系统疾病

肝成果异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加

皮肤及皮肤软组织组织疾病

荨麻疹

种种肌肉骨骼及结缔组织疾病

枢纽痛、肌腱炎、肌痛、骨痛

肾脏及泌尿系统疾病

肾成果异常、急性肾成果衰竭

  注:a.N=7274

  在使用多次给药治疗的临床试验中,注意到接受喹诺酮类抗生素,包罗左氧氟沙星治疗的患者中,出现眼科异常,包罗白内障和晶状体多点状斑片。目前尚未建立药物事件的联系。

3.     上市后监测

  下表(表7)列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反响。由于这些反响是从数量不定的人群中自陈诉的,有时无法可靠地评价这些事件的生率,或建立药物袒露与这些事件的因果干系。

表7:上市后药物不良反响陈诉

系统/器官分类

不良反响

血液及淋巴系统疾病

全血细胞减少症、再生障碍性贫血、白细胞细胞症、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症

免疫系统疾病

过敏反响、有时致命,包罗:过敏反响/过敏样反响、过敏性休克、血管神经性水肿、血清病

精神病类

精神病、偏执狂、个别陈诉的自杀未遂和自杀想法

种种神经系统疾病

重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧失、嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、个别陈诉的脑病、脑电图(EEG)异常、声困难

眼器官疾病

视觉障碍,包罗复视,视觉灵敏度减退、视物模糊、暗点

耳及迷路类疾病

听觉减退、耳鸣

心脏器官疾病

个别陈诉的尖端扭转型室性心动过速、心电图QT间期延长、心动过速

血管疾病

血管舒张

呼吸道、胸部和纵隔疾病

个别陈诉的过敏性肺炎

肝胆系统疾病

肝衰竭(包罗致命病名)、肝炎、黄疸

皮肤及皮肤软组织疾病

大疱性皮疹,包罗,Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死、多形性红班、光敏/光毒性反响、白细胞破裂性血管炎

种种肌肉骨骼及结缔组织疾病

肌腱断裂、肌损伤,包罗断裂、横纹肌溶解

肾脏及泌尿系统疾病

间质性肾炎

全身疾病和给药部位情况

多器官衰竭、热

种种检查

凝血酶原时间延长、肌酶增加

【禁忌】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。

【注意事项】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

1.     肌腱炎和肌腱断裂

  所有年龄组患者,使用包罗左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者可能生肌腱炎和肌腱断裂的危险性增加。最常见的不良反响包罗Achilles跟腱,并且Achilles跟腱需要手术修初。已有报道生肌腱炎和腱破裂的部位包罗肩部、手、二头肌、拇指和其他部位的肌腱。60岁以上者,或同时使用糖皮质激素,或接受肾脏、心脏和肺脏移植者生氟喹诺酮相关的肌腱炎和肌腱断裂的危险性进一步增加。除了年龄和使用糖皮质激素,能引起肌腱断裂危险性增加的因素还包罗剧烈的体力活动、肾衰竭和已往有类风湿枢纽炎等肌腱损害者。已有报道无上述危险因素存在的患者使用氟喹诺酮类引起了肌腱炎和肌腱断裂。用药过程中或用药结束后可以生肌腱断裂,已有用药结束后数月生肌腱断裂的报道。如果患者出现疼痛、水肿、炎症或肌腱断裂应停用左氧氟沙星,一现肌腱炎或肌腱断裂症状应立即建议患者休息,并联系他们的医疗办事人员考虑换用非喹诺酮类药物治疗。

2.     重症肌无力恶化

  包罗左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素会引起神经肌肉阻断,可能使重症肌无力患者的肌无力恶化。包罗死亡和需要通气支持在内的上市后严重不良事件,和重症肌无力患者使用喹诺酮类有关。制止已知重症肌无力史的患者使用左氧氟沙星。

3.     超敏反响

  使用包罗左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者偶尔会生严重的、有时甚至是致命性的超敏和/或过敏反响,这些反响生在第一次用药后。一些反响可能会伴有心血管性虚脱、低血压/休克、癫痫作、意识丧失、麻刺感、血管神经性水肿(包罗舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、气道阻塞(包罗支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反响。在首次出现皮疹或超敏反响任何其他症状时应立即停止使用左氧氟沙星。严重的急性超敏反响需使用肾上腺素予以治疗,同时凭据临床需要接纳其他苏醒步伐如吸氧、静脉补液、使用抗组胺剂、皮质类固醇、升压胺类药及气道处理惩罚。

4.     其他严重有时致命的不良反响

  使用包罗左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者在极少数情况下会生严重的、有时甚至是致命的不良反响,这些不良反响有些属于超敏反响,有些病因不明。这些不良反响可以很严重,通常生在多次用药后。临床体现包罗下述情况的一种或多种:

●    烧、皮疹或严重的皮肤反响(例如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑);

●    血管炎;枢纽痛;肌痛;血清病;

●    过敏性肺炎;

●    间质性肾炎;急性肾成果不全或肾衰;

●    肝炎;黄疸;急性肝坏死或肝衰竭;

●    贫血,包罗溶血性贫血和再生障碍性贫血;血小板减少症,包罗血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症和/或其他血液病。

  在首次出现皮疹或其他超敏反响症状时应立即停止用药并接纳相应的支持步伐。

5.     肝毒性

  已收到接受左氧氟沙星治疗的患者出现严重肝毒性(包罗急性肝炎和致命事件)的上市后陈诉。在对凌驾7000名患者的临床试验中,未现严重药物相关性肝毒性的证据。严重肝毒性通常在开始治疗后14内出现,在大多数病名中,出现在开始治疗6天内。多数严重肝毒性病名与过敏无关。大多数致命性的肝毒性陈诉见于年龄≥65岁的患者,大多数与超敏无关。如果患者出现肝炎的体征的症状,应当立即停止使用左氧氟沙星。

6.     中枢神经系统影响

  曾有使用包罗左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素的患者出现惊厥和中毒性精神病的报道。喹诺酮类抗生素也可以导致颅内压升高和中枢神经系统刺激症状,从而引起震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、噩梦、失眠,极少数情况还可导致患者产生自杀的念头或行动。上述反响可能会在第一次用药后出现。如果使用左氧氟沙星的患者出现这些反响,应立即停药,并接纳适当的治疗步伐。与其他喹诺酮类抗生素相同,如已知或怀疑患者患有容易生癫痫或癫痫作阈值降低(例如严重的脑动脉研化、癫痫)的CNS疾病或存在其他危险因素而容易生癫痫或癫痫作阈值降低(例如使用某些药物进行治疗、肾成果不全)的患者应慎用左氧氟沙星。

7.     难辨梭菌相关性腹泻

  据陈诉,几乎所有的抗生素(包罗左氧氟沙星)均有可能引起难辨梭菌相关性腹泻(CDAD),严重水平可由轻度腹泻到致使性肠炎。抗生素治疗可以改变结肠的正常菌群,使难辨梭菌大量繁殖。难辨梭菌可以产生毒素A和毒素B,进而促进CDAD的生。由于熏染病名的抗菌治疗难以起效并且可能需要结肠切除术治疗,产超毒素的难辨梭菌菌株可以增加该病的病率和死亡率。对付使用抗生素后出现腹泻的所有患者应考虑CDAD。据陈诉,CDAD出现在使用抗生素2个月后,因此有须要仔细询问病史。

  如果怀疑或者已经确诊CDAD,则需要停止不直接针对难辨梭菌的抗菌治疗。凭据临床需要进行合适的液体和电介质治理、增补卵白、赐与抗难辨梭菌治疗以及进行手术治疗评价。

8.     外周神经病变

  使用包罗左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者罕有出现感觉神经或感觉运动神经轴突的多神经元病,病变可累及细小轴突和/或大型轴突,导致感觉庞杂、感觉痴钝、触物痛感和无力。如果患者出现神经元病的症状如疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力或其他感觉庞杂如轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常时,应立即停止使用左氧氟沙星以免展为不可逆性损伤。

9.     QT间期延长

  包罗左氧氟沙星在内的某此氟喹诺酮类抗生素可以使心电图的QT间期延长,少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自陈诉接受包罗左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗生素治疗的患者出现尖端扭转型室速的患者罕见。已知QT间期延长的患者,未纠正的低血钾患者及使用IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和III类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者应制止使用左氧氟沙星。老年患者更容易引起药物相关的QT间期的影响。

10.   儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的枢纽病效应

  在儿科患者(≥6个月)中,左氧氟沙星仅适用于炭疽吸入(袒露后)的掩护。和比较相比,在接受左氧氟沙星的儿科患者中视察到肌肉骨骼疾病(枢纽痛、枢纽炎、肌腱病症和步态异常)病率的增加。

在未成年的大鼠和狗中,口服和静脉赐与左氧氟沙星导致骨软骨病的增加。对付接受左氧氟沙星的未成年狗承重枢纽的组织病理学检查显示存在软骨的连续损伤。其他喹诺酮类药物也可在多个物种的未成年动物中产生承重枢纽类似的糜烂,以及枢纽病的其他体征。

11.   血糖紊乱

  与其他氟喹诺酮类抗生素相同,曾有关于血糖紊乱如症状性高血压糖和低血糖的报道,这种情况多生于同时口服降糖药(如优降糖/格列本脲)或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对付此类患者,建议应密切监测其血糖变革情况。如果患者在接受左氧氟沙星治疗时出现低血糖反响,应立即停止使用左氧氟沙星并接纳适当的治疗步伐。

12.   光敏感性/光毒性

  使用氟喹诺酮类药物可能导致日光或紫外光袒露后中度至重度的光敏感性/光毒性反响,后者可能体现为袒露于光照部位(典范者包罗面部,颈部V区,前臂伸侧,手背)的过度的日晒反响(例如晒伤、红斑、渗出、水泡、大疱、水肿)。因此,应当制止过度袒露于上述光源。如果生光敏感性/光毒性则应停药。

13.   耐药菌的产生

  在尚未确诊或高度怀疑细菌熏染以及不切合预防适应症的情况下开左氧氟沙星处方并不会为患者带来益处,并可增加产生耐药菌的风险。

【孕妇与哺乳期妇女用药】

     本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

     妊娠

     怀孕用药分级C。大鼠口服剂量高达810mg/kg/天时,左氧氟沙星没有致畸作用,这一剂量相当于相对体外貌积相同时人类最大推荐剂量的9.4倍。静脉滴注剂量为160mg/kg/天时,左氧氟沙星也没有致畸作用,这一剂量相当于相对体外貌积相同时人类最大推荐剂量的1.9倍。大鼠口服剂量为810mg/kg/天时可以使胎鼠体重降低,死亡率增加。兔口服剂量达50mg/kg/天时,未视察到左氧氟沙星具有致畸作用,这一剂量相当于相对体外貌积相同时人类最大推荐剂量的1.1倍。静脉滴注剂量为25mg/kg/天时,左氧氟沙星也没有致畸作用,这一剂量相当于相对体外貌积相同时人类最大推荐剂量的0.5倍。

但对妊娠妇女还未进行足够的设有良好比较的试验,不能确保妊娠妇女的用药宁静,所以妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。只有当对胎儿的潜在益处大于潜在危险时才华将左氧氟沙星用于妊娠妇女。

哺乳期妇女

  凭据其他氟喹诺酮和左氧氟沙星有限的数据,推测左氧氟沙星应可以排泄至人类母乳中。由于左氧氟沙星可能会对母乳喂养的婴儿产生严重不良反响,因此哺乳期妇女禁用。只有当对哺乳期妇女潜在益处大于潜在危险时才华将左氧氟沙星用于哺乳期妇女,但应暂停哺乳。

【儿童用药】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

  包罗左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗生素可以引起某些种属动物的幼体生枢纽病变和骨/软骨病变。对儿童的宁静性尚未确立,故禁用于小于18岁的患者,但用于炭疽吸入(袒露后)的掩护除外。

吸入性炭疽(袒露后)

  左氧氟沙星适用于儿科吸入性炭疽(袒露后)患者。风险-收益评估提示,在儿科患者中对为期14天以上的左氧氟沙星治疗的宁静性进行研究。在年龄为6个月至16岁的儿科患者中,对单次静脉注射左氧氟沙星的药代动力学进行研究。在儿童患者中,左氧氟沙星的清除速度快于成人患者,因此在特定的mg/kg剂量下,所得的血浆袒露水平低于成人。

不良反响

  在临床试验中,1534名儿童(年龄6个月至16岁)接受了口服和静脉左氧氟沙星治疗。年龄在6个月至5岁的儿童接受10mg/kg每日2次的左氧氟沙星,年龄凌驾5岁的儿童接受10mg/kg每日一次的左氧氟沙星(最大剂量为每日500mg),总疗程为10天。

  在临床试验中一个亚组的儿童(1340名接受左氧氟沙星治疗,893名接受非氟喹诺酮类药物治疗)加入了一项前瞻性长期监测研究,以评估在第一次赐与研究药物60天和1年后的试验方案界说的肌肉骨骼疾病(枢纽痛、枢纽炎、肌腱病症、步态异常)的生率。接受左氧氟沙星治疗的儿童肌肉骨骼疾病的生率显著地高于非氟喹诺酮类药物治疗的儿童,如下表(表8)所示。

表8:儿科临床试验中的肌肉骨骼疾病生率

随访期

左氧氟沙星 N=1340

非氟喹诺酮类N=893

pb

60

282.1%

80.9%

p=0.038

1c

463.4%

161.8%

p=0.025

   注:a.非氟喹诺酮类:头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、克拉霉素

    b.双侧Fisher’s精确性试验

    c.对1199名左氧氟沙星治疗的儿童和804名非氟喹诺酮类药物治疗的儿童进行了为期1年的评价访视。然而,肌肉骨骼疾病的病率,接纳在指定期间内所有加入试验儿童的所有陈诉事件计算,不管他们是否完成为期1年的评价访视。

  在两个治疗组中,枢纽痛都是最常生的肌肉骨骼疾病。在两个组中,绝大多数肌肉骨骼疾病涉及多个承重枢纽。疾病在8/46(17%)左氧氟沙星治疗的儿童中为中度,在34/46(76%)左氧氟沙星治疗的儿童中为轻度,大多数接受了镇痛剂治疗。左氧氟沙星治疗组的中位缓解时间为7天,在非氟喹诺酮药物治疗组中位缓解时间为9天(在两个组中,均有约80%的患者在2个月内缓解)。没有儿童出现严重或重大的疾病,所有骨骼肌肉疾病缓解未遗留后遗症。

  呕吐和腹泻是最常陈诉的不良事件,在左氧氟沙星治疗组和非氟喹诺酮药物治疗组中生率相似。

  除了儿科患者临床试验中陈诉的事件,在成人患者中于临床试验或售后监测中陈诉的事件也可能生于儿科患者中。

【老年用药】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

  老年患者在接受氟喹诺酮类药物,例如左氧氟沙星期间,严重不良反响(包罗肌腱断裂)的风险增加。在接受糖皮质激素联合治疗的患者中,这个风险进一步增加。肌腱炎或肌腱断裂可累及踵部、手部、肩部或其他肌腱部位,并可在治疗期间或治疗结束后生。曾陈诉了氟喹诺酮类药物治疗结束后几个月生的病名。在老年患者,尤其是接受糖皮质激素治疗的患者中,必须慎用左氧氟沙星。必须将这些潜在的副作用见告患者,如果出现肌腱炎或肌腱断裂的任何症状,建议停止左氧氟沙星治疗,并与医疗保健人员取得联系。

  在III期临床试验中,1945名接受左氧氟沙星治疗的患者(26%)年龄≥65岁,1081名(14%)年龄介于65至74岁之间,864名(12%)年龄即是或大于75岁。这些患者和年龄较小患者药物的宁静性无明显差别,但并不能排除某些老年患者的敏感性可能会更高。

  上市陈诉中,已有与左氧氟沙星有关的严重,甚至致命的肝毒性。主要的致命性肝毒性陈诉生在65岁或更大年龄中,且大多没有过敏反响。如果患者有肝炎的症状或指症应立即停用左氧氟沙星。

老年患者可能对QT间期的药物相关性作用更敏感。因此同时使用左氧氟沙星和某些可以导致QT间期延长的药物(例如IA或III类抗心律失常药)或存在尖端扭转型室速危险因素(如已知QT间期延长、顽固性低血钾)的患者使用左氧氟沙星时应谨慎。

  如果考虑肌酐清除率的差别,那么青年受试者和老年受试者左氧氟沙星的药代动力学特征没有显著差别。但是由于左氧氟沙星大部分是从肾脏排泄的,因此肾成果损害的患者生药物毒性反响的危险性较高。而老年患者肾成果减退的可能性较大,因此选择剂量时应特别谨慎,并且需要同时监测肾成果。

【药物相互作用】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

1.     螯合剂:抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、多种维生素制剂

左氧氟沙星口服制剂

  虽然左氧氟沙星与二价阳离子的螯合作用弱于其他氟喹诺酮类抗生素,但同时使用左氧氟沙星口服制剂和抗酸剂如镁或铝心及硫糖铝、金属阳离子例如铁及含锌的多种维生素制剂仍可以影响左氧氟沙星的胃肠吸收,导致全身药物浓度显著低于预期浓度。含有抗酸剂如镁或铝以及硫糖铝、金属阳离子例如铁及含锌的多种维生素制剂或去羟肌苷的药物可以明显影响左氧氟沙星的胃肠吸收,导致全身药物浓度显著低于预期。这些药物应至少在服用左氧氟沙星前两小时或服药后两小时服用。

左氧氟沙星注射剂

  尚无关于静脉滴注喹诺酮类抗生素与口服抗酸剂、硫糖铝、多种维生素剂、去羟肌苷或金属阳离子之间相互作用的数据。但是喹诺酮类抗生素不应与任何含有多价阳离子如镁的溶液通过同一静脉输液通道滴注。

2.     华法林

  一项在健康志愿者中进行的临床实验显示左氧氟沙星对R-和S-华法林的血浆峰浓度、AUC和其他代谢参数没有明显作用。同样也未视察到华法林对左氧氟沙星的吸收和代谢有明显作用。曾有上市后监测陈诉指出左氧氟沙星可以增强华法林的药效。同时应用华法林和左氧氟沙星可以延长凝血酶原时间,从而导致出血时间延长。同时应用左氧氟沙星和华法林时应密切监测凝血酶原时间、国际标准化比值(INR)或其他抗凝试验,并注意患者有无出血的体现。

3.     抗糖尿病药物:

  联合应用喹诺酮类抗生素和抗糖尿病药物的患者可能出现血糖紊乱如高血糖和低血糖。因此,同时应用这些药物时应密切监测血糖水平。

4.     非甾体类抗炎药物

  同时使用非甾体类抗炎药物和包罗左氧氟沙星在内的喹诺酮类抗生素可以增加生CNS刺激和抽搐作的危险。

5.     茶碱

  在一项有14名健康志愿者加入的临床试验中未现左氧氟沙星对茶碱的血浆浓度、AUC及其他代谢参数有明显影响。同样也未视察到茶碱对左氧氟沙星的吸收和代谢有明显作用。但是,同时应用其他喹诺酮类抗生素和茶碱可导致患者茶碱的清除半衰期延长、血药浓度升高,从而增加茶碱相关不良反响的生率。因此,与左氧氟沙星同时使用时,应密切监测茶碱水平并对药物剂量进行适当调整。无论茶碱的血药浓度是否升高均有可能出现不良反响如癫痫。

6.     环孢毒素

  一项在健康志愿者中进行的临床实验显示左氧氟沙星对环孢毒素的血浆峰浓度、AUC和其他代谢参数没有明显作用。但曾有报道与其他某些喹诺酮类抗生素同时使用时,患者的环孢霉素血药水平升高。与其他无陪同用药的试验相比,同时使用环孢霉素可以轻度降低左氧氟沙星的Cmax和Ke,而Tmax和T1/2稍有延长,但此差别并不具有临床意义。因此,同时使用时不需调整左氧氟沙星和环孢霉素的剂量。

7.     地高辛

  一项在健康志愿者中进行的临床实验显示左氧氟沙星对地高辛的血浆峰浓度、AUC和其他代谢参数没有明显作用。地高辛对左氧氟沙星的吸收和代谢动力学也没有显著影响。因此,同时使用时不需调整左氧氟沙星和地高辛的剂量。

8.     丙磺舒和西米替丁

  一项在健康志愿者中进行的临床实验显示丙磺舒或西米替丁对左氧氟沙星的吸收速率和吸收水平没有明显作用。与左氧氟沙星单独用药相比,与丙磺舒或西米替丁联合用药时,左氧氟沙星的AUC和T1/2分别升高27%~38%和30%,CL/F和CLR降低21%~35%。虽然这一差别具有统计学显著性,但与丙磺舒或西米替丁联合用药时不需要调整左氧氟沙星的剂量。

9.     与实验室或诊断检查的相互作用

  包罗左氧氟沙星的氟喹诺酮,用市售试剂盒进行尿筛查阿片制剂可能会产生假阳性结果,有须要接纳更特异的要领确定阿片阳性结果。

【药物过量】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

左氧氟沙星的急性毒性很低。单次赐与大剂量左氧氟沙星后,小鼠、大鼠、狗和猴可以出现下列临床体征:共济失调、上睑下垂、自活动减少、呼吸困难、衰竭、震颤及惊厥。口服剂量凌驾1500mg/kg及注射剂量凌驾250mg/kg时可使啮齿类动物死亡率显著升高。

  喹诺酮类药物过量时,可出现以下症状:恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、冷、热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵狂、小脑共济失调、颅内压升高(头痛、呕吐、视神经乳头水肿)、代谢性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/ALP增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/枢纽障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。

  急性过量时应洗胃(仅在服用口服制剂时),视察并赐与水、电介质支持疗法。血液透析或腹膜透析不能有效清除左氧氟沙星。

急救步伐及解毒药:

  (1)          输液(加保肝药物):代谢性酸中毒赐与碳酸氢钠注射液,尿碱化赐与碳酸氢钠注射液,以增加本品由肾脏的排泄。

  (2)          强制利尿:赐与呋喃苯氨酸注射液。

  (3)          对症疗法:抽搐时应重复赐与安定静脉注射液。

【药理毒理】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下:

1.     药理作用

  作用机制:左氧氟沙星是氧氟沙星(消旋体)的左旋体,为喹诺酮类抗菌药物。氧氟沙星的抗菌作用主要由左旋体产生。左氧氟沙星及其他氟喹诺酮类抗菌药物的作用为抑制细菌DNA复制、转录、修复和重组所需的拓朴异构酶IV和DNA旋转酶(为拓朴异构酶II)。

  耐药性:氟喹诺酮类耐药性由DNA旋转酶或拓朴异构酶IV的特定区域,也称为喹诺酮耐药性决定区(ORDRs)的突变,或者药物外排系统改变产生。

  氟喹诺酮类抗生素,包罗左氧氟沙星,其化学结构和作用方法与氨基糖苷类、大环内酯类及β-内酰胺类抗菌药物(包罗青霉素)均差别。因此氟喹诺酮类药物对上述抗菌药物耐药的细菌仍可能有效。

  体外条件下由自变异而产生的对左氧氟沙星耐药的情况较少(范畴:10-9~10-10)。虽然视察到左氧氟沙星和其他一些氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药,但对其他氟喹诺酮类品种耐药的细菌仍有可能对左氧氟沙星敏感。

体外和体内抗菌活性:

  左氧氟沙星体外对多种革兰氏阴性和革兰阳性细菌均有抗菌作用,在浓度即是或稍高于抑菌浓度时即具有杀菌活性。

  在体外研究和临床熏染中证明,左氧氟沙星对下列微生物有抗菌作用:

  革兰阳性需氧菌:粪肠球菌(多种菌株仅中度敏感)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、腐生葡萄球菌、肺炎链珠菌[包罗多重耐药性菌株(MDRSP)*]、化脓性链球菌。

  注:MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株:青霉素(MIC≥2μg/mL)、二代头孢菌素(如头孢呋辛)、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑。

  革兰阴性需氧菌:阴沟肠杆菌、大埃希菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎军团菌、卡他莫拉菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌*、粘质沙雷氏菌。

  注:*与此类中其他药物相同,使用左氧氟沙星进行治疗时,铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。

  其他微生物:肺炎衣原体、肺炎支原体。

  在猕猴炭疽热(袒露后)模型及体外条件下应用血浆浓度作为替代标记物时均显示左氧氟沙星对炭疽杆菌有抗菌作用。

下列数据为体外试验结果,但其临床意义未知:

  体外条件下左氧氟沙星对下列微生物的大多数菌株(≥90%)的最小抑菌浓度(MIC值)为2μg/mL或更低;但是左氧氟沙星治疗由这些微生物所引起的临床熏染的宁静性和有效性尚未进行足够的、良好比较的试验研究。

  革兰阳性需氧菌:溶血性葡萄球菌、β-溶血链球菌(C/F组)、β-溶血链球菌(G组)、无乳链球菌、米勒链球菌、草绿色链球菌。

  革兰阴性需氧菌:鲍曼不动杆菌、鲁氏不动杆菌、百日咳杆菌、柯氏柠檬酸杆菌(差别柠檬酸杆菌)、弗氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、坂崎氏肠杆菌、产酸克雷伯菌、摩根氏杆菌、聚团肠杆菌、普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、萤光假单胞杆菌。

  革兰阳性厌氧菌:产气荚膜梭状芽胞杆菌。

2.     非临床毒理学

  致癌作用、致突变作用、繁殖成果损害:对大鼠生命全程的生物测定结果显示,每日服用左氧氟沙星,连续服用2年,未体现出任何致癌作用。使用的最高剂量(100mg/kg/天)为人类推荐最大剂量(750mg)的1.4倍(凭据相对体外貌积计算)。任何剂量的左氧氟沙星均不能缩短UV诱的白化裸鼠(skh-1)皮肤肿瘤的进展时间,因此在本试验条件下不具有光致癌性。在光致癌性试验中,左氧氟沙星最大剂量(300mg/kg/天)时,裸鼠皮肤左氧氟沙星浓度范畴是25~42μg/g。而剂量为750mg时,人类受试者左氧氟沙星皮肤浓度的Cmax平均约为11.8μg/g。

  下列试验表明左氧氟沙星不具有致突变作用:Ames细菌突变阐发(鼠伤寒沙门氏菌和大肠埃希菌),CHO/HGPRT正向突变检测,小鼠微核试验,小鼠显性致死试验,大鼠非步伐性DNA合成试验,小鼠姐妹染色单体互换试验。在体外染色体畸变(CHL细胞系)和姐妹染色单体互换试验(CHL/IU细胞系)中为阳性。

  大鼠口服剂量高达360mg/kg/天时,左氧氟沙星对其繁殖能力没有损害,这一剂量相当于相对体外貌积相同时人类最大推荐剂量的4.2倍。静脉滴注剂量为100mg/kg/天时,左氧氟沙星对其繁殖能力也没有损害,这一剂量相当于体外貌积相同时人类最大推荐剂量的1.2倍。

  动物毒理学和/或药效学:左氧氟沙星和其他喹诺酮类抗菌药物已经表明可以导致大多数种属的未成年实验动物生枢纽病变。未成年的狗(4~5月龄)口服左氧氟沙星,剂量为10mg/kg/天,连续用药7天,或静脉给药,剂量为4mg/kg/天连续给药14天,均可引起枢纽损害。幼年大鼠口服剂量为300mg/kg/天,连续用药7天,或静脉动给药,剂量为60mg/kg/天,连续4周,均可心引起枢纽病变。3个月的小猎犬,连续14天口服通例用量的左氧氟沙星40mg/kg/天,在第8天出现严重的枢纽毒性而停药。在剂量≥2.5mg/kg水平(凭据比力血浆AUC,约是儿童用量的0.2倍)时,可出现轻微肌肉骨骼损伤的临床体现,但尚无大要病理学和组织病理学损伤。剂量为10 40mg/kg(分别为儿童用量的约0.7倍和2.4倍)时,可以引起滑膜炎和枢纽软骨损伤。恢复18周后,枢纽软骨大要病理学和组织病理学仍存在。

  小鼠耳部肿胀试验显示左氧氟沙星的光毒性与氧氟沙星相似,但与其他喹诺酮类药物相比力弱。

  虽然在某些静脉给药的大鼠试验中现了结晶尿,但是结晶并不是在膀胱中形成的,而是在排尿后形成的,因此不意味着左氧氟沙星具有肾毒性。

  与非甾体抗炎药同时使用可以加重喹诺酮类药物对小鼠CNS的刺激作用。

  左氧氟沙星的剂量为6mg/kg或更高时,快速静脉注射可以使狗产生低血压。这一作用可能与组胺的释放有关。

  动物的体外和体内试验显示,在人体起治疗作用的血浆浓度范畴内,左氧氟沙星既不是酶诱导剂,也不是酶抑制剂,因此,与其他药物或试剂不存在药物代谢酶相关的相互作用。

【药代动力学】

  本品为盐酸左氧氟沙星,其活性成份为左氧氟沙星,文献报道左氧氟沙星的药代动力学情况如下:

  测定单次经口赐与左氧氟沙星片剂、口服液或静脉注射给药后以及达稳态后左氧氟沙星的药代动力学参数,体现为Mean±SD,总结于下表(表9)。

表9:左氧氟沙星PK参数的Mean±SD

治疗方案

Cmax

(μg/mL)

Tmax

(h)

AUC

(μg.h/mL)

CL/F1

(mL/min)

Vd/F2

(L)

T1/2

(h)

CLR

(mL/min)

单次给药

250mg p.o.片剂3

2.8±0.4

1.6±1.0

27.2±3.9

156±20

ND

7.3±0.9

142±21

500mg p.o.片剂3*

5.1±0.8

1.3±0.6

47.9±6.8

178±28

ND

6.3±0.6

103±30

500mg 口服液12

5.8±1.8

0.8±0.7

47.8±10.8

183±40

112±37.2

7.0±1.4

ND

500mg i.v.3

6.2±1.0

1.0±0.1

48.3±5.4

175±20

90±11

6.4±0.7

112±25

750mg p.o.片剂5*

9.3±1.6

1.6±0.8

101±20

129±24

83±17

7.5±0.9

ND

750mg i.v.5

11.5±4.04

ND

110±40

126±39

75±13

7.5±1.6

ND

多次给药

500mg q24h p.o.片剂3

5.7±1.4

1.1±0.4

47.5±6.7

175±25

102±22

7.6±1.6

116±31

500mg q24hi.v.3

6.4±0.8

ND

54.6±11.1

158±29

91±12

7.0±0.8

99±28

500mg250mg q24h i.v.

8.7±4.07

ND

72.5±51.27

154±72

111±58

ND

ND

细菌熏染患者6

750mg q24h p.o.片剂5

8.6±1.9

1.4±0.5

90.7±17.6

143±29

100±16

8.8±1.5

116±28

750mg q24hi.v.5

12.1±4.14

ND

108±34

126±37

80±27

7.9±1.9

ND

500mg p.o.片剂,单次给药,性别和年龄因素:

男性8

5.5±1.1

1.2±0.4

54.4±18.9

166±44

89±13

7.5±2.1

126±38

女性9

7.0±1.6

1.7±0.5

67.7±24.2

136±16

62±16

6.1±0.8

106±40

年轻人10

5.5±1.0

1.5±0.6

47.5±9.8

182±35

83±18

6.0±0.9

140±33

老年人11

7.0±1.6

1.4±0.5

74.7±23.3

121±33

67±19

7.6±2.0

91±29

500mg p.o.单次给药,片剂,肾成果不全患者:

CLCR50-80mL/min

7.5±1.8

1.5±0.5

95.6±11.8

88±10

ND

9.1±0.9

57±8

CLCR20-49mL/min

7.1±3.1

2.1±1.3

182.1±62.6

51±19

ND

27±10

26±13

CLCR20mL/min

8.2±2.6

1.1±1.0

263.5±72.5

33±8

ND

35±5

13±3

血液透析

5.7±1.0

2.8±2.2

ND

ND

ND

76±42

ND

CAPD

6.9±2.3

1.4±1.1

ND

ND

ND

51±24

ND

  注:①清除率/生物利用度。

    ②漫衍容积/生物利用度

    ③健康男性,年龄18~53岁。

    ④剂量为250mg及500mg时,滴注60分钟,剂量为750mg时滴注90分钟。

    ⑤健康男性和女性受试者,年龄18~54岁。

    ⑥中度肾成果损伤患者及呼吸道或皮肤熏染患者,每48h给药500mg(CLCR20~50mL/min)。

    ⑦凭据群体药代动力学模型预计的剂量标准值(500mg剂量)。

    ⑧健康男性,年龄22~75岁。

    ⑨健康女性,年龄18~80岁。

    ⑩健康青年男性和女性受试者,年龄18~36岁。

11健康老年男性和女性受试者,年龄66~80岁。

12健康男性和女性,年龄19~55岁。

13绝对生物利用度;500mg片剂,F=0.99±0.08;750mg片剂,F=0.99±0.06;

  ND=未检测。

吸收

  口服左氧氟沙星后吸收迅速完全,通常在口服给药后1~2小时血浆药物浓度达峰值。左氧氟沙星500mg片剂和750mg片剂的绝对生物利用度均约为99%,表明左氧氟沙星口服后完全吸收。健康志愿者单次静脉给药,剂量为500mg,滴注时间大于60分钟时,血浆峰浓度的Mean±SDo 6.2±1.0ug//mL;剂量为750mg,滴注时间大于90分钟时,血浆峰浓度的Mean±SD为11.5±4.0ug/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。

  单次及多次口服或注射赐与左氧氟沙星后,其药代动力学呈线性曲线,可以预测其药代动力学变革情况。每日服药一次,剂量为500mg或750mg时,48小时后达稳态。经口每日服药一次,一次500mg,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为5.7±1.4和0.5±0.2ug/mL;而经口每日服药1次,一次750mg,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为8.6±1.9和1.1±0.4ug/mL。静脉滴注给药,每日1次,剂量为500mg时,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为6.4±0.8和0.6±0.2ug/mL,剂量为750mg时,多次给药后血浆峰浓度和谷浓度的Mean±SD分别为12.1±4.1和1.3±0.7ug/mL。

  进食同时口服左氧氟沙星500mg将使达峰时间延迟约1小时,且降低峰浓度,片剂降低约14%,口服液降低约25%。因此,服用左氧氟沙星片剂与进食与否无关。但建议左氧氟沙星口服液应在饭前1小时或饭后2小时服用。左氧氟沙星注射给药后血浆药物浓度变革的时间曲线(AUC)与口服同样剂量(mg/mg)的片剂后的时间曲线相似。因此,口服和注射两种给药途径可以相互替代。

漫衍

  左氧氟沙星单次或多次给药,剂量为500mg或750mg,其平均漫衍容积通常炎74至112L,这体现左氧氟沙星可以遍及漫衍于身体种种组织中。健康受试者约莫在给药后3小时后皮肤和体液中药物浓度到达峰值。

  健康受试者每日一次口服给药,剂量为750mg和500mg,多次给药后,皮肤和血浆AUC之比约为2,体液和血浆AUC之比约为1。左氧氟沙星对肺组织的透过性也很好。单次口服给药,剂量为500mg时,24小时后肺脏中的药物浓度通常高于血浆浓度2~5倍,浓度范畴约为2.4~11.3ug/g。

  离体情况下,应用平衡透析法,测得所研究的种种动物在左氧氟沙星临床相应的血清/血浆浓度范畴    (1~10ug/mL)内时,约有24%~38%的左氧氟沙星与血清卵白相结合。在人类,左氧氟沙星主要和血清白卵白相结合。左氧氟沙星与血清卵白的结合与药物浓度无关。

代谢

  左氧氟沙星在血浆和尿中的立体化学结构稳定,不会代谢为其旋光异构体—D-氧氟沙星。人体对左氧氟沙星的代谢量很低,它主要以原形由尿中排出。口服给药后,约87%的药物在48小时内以原形形式由尿中排出,少于4%的药物在72小时内由粪便排出。不到5%的药物以去甲基代谢产物及N-氧化代谢产物的形式由尿中排出,这是在人类仅有的两种代谢产物。这两种代谢产物的药理学活性很弱。

排泄

  左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出。口服或静脉单次或多次给药后,其平均终末血浆清除半衰期约为6至8小时。平均表观清除率及肾清除率分别约为144~226mL/min及96~142mL/min。

  肾脏清除率凌驾肾小球滤过率说明左氧氟沙星不但通过肾小球滤过,并且可以通过肾小管排泄。同时赐与西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的肾脏清除率分别减少约24%和35%,这说明左氧氟沙星的排泄主要生在肾脏近曲小管。在收罗的使用左氧氟沙星的受试者的新鲜尿液样品中均未现左氧氟沙星晶体。

老年人

  如果考虑受试者肌酐清除率的差别,那么青年受试者和老年受试者左氧氟沙星的药代动力学没有显著差别。健康老年受试者(年龄为66~80岁)口服左氧氟沙星,剂量为500mg,其平均终末血浆清除半衰期约为7.6小时,而年轻成人约为6小时。造成这种差别的原因是受试者肾脏成果状态差别,认为不具有临床意义。年龄对药物的吸收也没有影响。因此不需要单纯凭据年龄来调整左氧氟沙星的用药剂量。

儿童

  研究了6个月至16岁儿童,单次静脉赐与7mg/kg的左氧氟沙星的药代动力学。左氧氟沙星在儿童患者体内比成年人清除的快。导致血浆袒露比成年人相应的剂量下偏低。6个月到17岁儿童患者8mg/kg,每12小时用药1次(每次不凌驾250mg)能完全到达稳态血浆袒露(AUC0-24和Cmax),而成年人需要500mg,每24小时1次才达稳态血浆袒露。

性别

  如果考虑受试者肌酐清除率的差别,那么男性和女性受试者左氧氟沙星的药代动力没有显著差别。健康男性受试者口服左氧氟沙星,剂量为500mg,其平均终末血浆清除半衰期约为7.5小时,而女性约为6.1小时。造成这种差别的原因是男性和女性受试者肾脏成果状态差别,认为不具有临床意义。受试者性别对药物的吸收没有影响。不需要单纯凭据性别来调整左氧氟沙星的用药剂量。

种族

  用协方差阐发的要领对72名受试者的数据进行阐发以探讨种族因素对付左氧氟沙星药代动力学的影响,其中包罗48名白种人和24名非白种人。受试者的种族对表观清除率和表观漫衍容积没有影响。

肾脏损害

  肾成果损伤的患者(肌酐清除率<50mL/min)左氧氟沙星的清除率显著降低,血浆清除半衰期明显延长,因此需要对这些患者的用药剂量进行调整以制止药物蓄积。

  无论是血液透析还是连续不卧床腹膜透析(CAPD)均不能有效的清除体内的左氧氟沙星,体现进行血液透析和CAPD后均不需增补服用左氧氟沙星。

肝脏损害

  未对肝成果损伤患者的药代动力学进行研究。由于左氧氟沙星的代谢量很少,因此肝成果损伤可能不会影响左氧氟沙星的药代动力学。

细菌熏染

  患有严重社区获得性细菌熏染的患者左氧氟沙星的药代动力学特征与健康受试者的药代动力学特征相似。

药物相互作用

  对左氧氟沙星和茶碱、华法林、环孢霉素、地高辛、丙磺舒、西米替丁、硫糖铝以及抗酸剂的药代动力学之间的相互作用进行了研究(拜见药物相互作用)。

【贮藏】遮光,密封生存(10~30℃)。

【包装】铝塑泡罩包装。①6粒/板,1板/盒;②10粒/板,1板/盒;③6粒/板,2板/盒;④6粒/板,3板/盒;⑤10粒/板,2板/盒。

【有效期】24个月。

【执行标准】《中国药典》2010年版第一增补本

【批准文号】国药准字H20094009、国药准字H20073451、国药准字H20094009

【生产企业】

  企业名称:广东省澳门最正规网投平台制药股份有限公司

  地址:肇庆市鼎湖区城区产业区

    邮政编码:526070

    电话号码:0758-2685888

    真号码:0758-2685666  

医保情况:国家医保乙类,编号87。国家基本用药目录品种。
  盐酸左氧氟沙星胶囊招商电话:020-87251823、87251578、87251158、87251805;

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